第 41 节
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辛苦 更新:2021-04-30 16:59 字数:4772
以及,AKR、DBA/2、L615等品系的小鼠易致白血病,其中AKR系的小鼠白血病自发率高达65%以上。
总之,由于人与试验动物的种属差异存在着遗传、新陈代谢、体内酶系统等不相同,因此导致药物代谢动力学规律以及药物反应的差别。所以使用动物去试验人药,是不可靠的。而且药物的药理效应,一般都是在健康动物试验中观察得到的;而与动物在病理状态下,对于药物的反应性存在一定程度的差异。这是因为,药物对于疾病动物的作用较显著,甚至要在病理状态下才呈现药物的作用。甚至在临床前评价中,使用有限的实验动物数量,是很难检测出罕见的不良反应。
有人说,在动物试验之后,还要做药物临床试验的。是的,药物临床试验只是寻找毒副作用,而不是确定药物的疗效,因此尽管临床疗效不好,甚至会把受试人毒死,但是药物照样会通过鉴定。只要在药物说明书中注明毒副作用,还是能够上市的。是啊,这个道理很难被老百姓接受,怎么治病的药物会把人毒死呢?然而这是科学,你敢反对科学吗?
①法国医药和卫生安全管理局,暂停了一项抗艾滋病药物的临床试验,理由是这种药物被怀疑有引发患者骨髓炎的风险。这种疫苗类药物,被认为可以激活艾滋病患者体内的免疫系统,并杀死积存于体内的艾滋病病毒。该药在欧美国家已广泛进入临床试验阶段,美国不久前发现有一名接受试验的患者出现了骨髓炎症状。尽管目前的研究尚未证明脂肽会导致患者患上骨髓炎,而且在其他国家也未发现这种情况,但法国医药和卫生安全管理局出于谨慎考虑,还是暂停了这一药物的临床试验。
②日本卫材制药公司对于早老性痴呆症的药物盐酸多奈哌齐,进行新的药物试验时,有11名试验者死亡。盐酸多奈哌齐一直用于减缓中、轻度早老性痴呆症患者症状,疗效良好。在新的药物试验中,制药公司试图利用盐酸多奈哌齐,治疗老年痴呆的另一种主要疾病血管性痴呆症。然而在接受试验的974名血管性痴呆症患者之中,有11人死亡。但是目前,已有6个国家和地区批准应用盐酸多奈哌齐,治疗血管性痴呆症,其中包括韩国和印度。
③在英国又一起药物试验事故引起了全球的关注。一名参与药物试验的英国男子的女友向媒体哭诉,她的男友在注射了由德国生物制药公司研制的单克隆抗体之后,出现强烈的药物不良反应,头部肿胀,看起来就像是电影《大象人》的主人公一样。详情是有8名健康志愿者,参与了药物安全性试验,有6人接受了注射,2人接受安慰剂。结果接受注射的6人先后出现不良反应,并发多器官功能衰竭;其中有两个人病危,嘴唇青紫,脑袋肿胀得如同电影《大象人》中的大象人。研究人员认为由于是首次在人体试用,故没有临床治疗经验可借鉴。 此次参加临床试验的志愿者,每人被承诺可以获得2000英镑的酬金。
④长期以来,阿司匹林在美国一直被视为是能够医治百病的万能药。为此,不少药物制品公司投人们所好,遂于5年之前开始了一项堪称美国历史上最大规模的超级阿司匹林的药物试验,以期能够造出治疗心脏病的特效药。可是试验的结果却大大令人失望,这种超级阿司匹林的试验结果一次又一次地失败,以致这种所谓的超级阿司匹林,实际上杀害了越来越多的自愿接受药物的试验者。据统计,迄今已经有200名接受试验的人死亡。美国国内医生开始疾呼那些一心想谋求巨额利润的制药公司立即停止阿司匹林的试验,别再残害无辜者的生命了!这些公司花费了几亿美元,意欲证明这种超级阿司匹林的疗效,在临床试验中非常有效。然而在过去5年中的5次大型的研究中,大约有42500名自愿者接受了4次药物成分稍稍不同的试验。 但是每一次试验的结果都一样,超级阿司匹林不仅无法预防心脏病的发作,而且实际上还在杀人。 不过,这只是美国临床试验大丑闻冰山的一角,这些丑闻足以让人对美国的临床试验毛骨悚然、退避三舍。
⑤美国一个孩子叫盖奇,一出生后,肚子便鼓得圆圆的,好似个大气球。匹兹堡一家儿童医院的医生,说他是患了胃食管倒流的紊乱症,这种病症严重时会造成婴儿在进食或饭后呕吐。通常这种病症在孩子两岁时会消失,但是严重的情况却会导致儿童停止生长。于是医生决定做一项临床实验,看看能否用治疗心绞痛的药物和治疗胃溃疡的药物,来减缓盖奇的病情。盖奇的母亲按老规矩,签署了一份被告知药物试验,成为一百名接受临床试验的自愿者之一。后来盖奇每天服用婴儿剂量的两种口服药;但是六个月之后,盖奇在睡眠中死去。
⑥美国24岁的埃伦·罗奇在霍普金斯的医学中心,接受哮喘试验时死亡。可是,霍普金斯是全美生物医学研究的顶级中心之一,相似的试验不能保证在其他地方没有。
⑦美国19岁的学生尼科拉·迈,自愿接受罗彻斯特大学主持的关于吸烟与空气污染的试验。但是在一次支气管镜摄取肺细胞手术之后,这个学生死了。因为中毒剂量的麻醉药利多卡因,误喷入了她的喉咙里。
⑧美国年仅3岁的泰勒·谢尔顿,死于阿肯萨斯大学儿童医院之手。1997年5月,这名儿童被诊断出患了称之为威尔姆斯肿瘤的肾癌。小孩子被母亲送进全国威尔姆斯肿瘤研究所,但是小孩子却被安置在临床试验组,接受新药试验。结果小孩子很快就死于肿瘤的扩散。
⑨美国在研究阻断肿瘤血管的药物试验中,在接受试验的1100名结肠癌患者中,有6名受试者出现了肠道穿孔现象。如果这种药物能表现出良好抗癌功效,那么结肠癌患者就不会出现肠穿孔的危险。而且该公司曾对这种药物进行了抗乳腺癌试验,结果表明,该药并不能延长乳腺癌患者生命。
⑩实际上,美国有数千名临床试验的死亡人数,从未公开报道过;而那些接受临床试验而导致病情加重的数万起病例更是隐瞒不报。美国人类研究保护咨询委员会指出,在到2000年为止的10年当中,有878宗因自愿者接受临床试验而引起的事故,其中包括8起死亡案。但是有更强的证据表明,这些数字被大大压低了。实际上,有几千名死亡病例从来没有报告过,而数万起试验引起的事故也没有上报过。也就是说,临床试验死亡人数被掩盖了。
总之,导致临床试验事故频增的主要原因,是因为西医在毫无经验的情况下,只是从理论上寻找化学物质,然后通过动物试验确定它可能的疗效。也就是说,这是没谱的事,西医却异想天开,要把它变为现实。这就叫科学,因此科学未必是真理。
也就是说,寻找新的药物,必须有一定的经验;不能从理论到理论。英国著名医生爱德华·琴纳发明了天花接种,就说明了这个道理。
爱德华·琴纳,于1749年5月17日,出生于英国乡村的一个牧师家庭,他13岁就开始了求医的生涯,经过7年的刻苦学习,20岁获得了医学学士。随后他回故乡当了一名乡村医生。
有一天,一位少女来到琴纳的诊所看病,琴纳根据少女的症状诊断她患的是天花。但是少女解释说:“我这不是天花。我在奶牛场挤牛奶时,手指上的皮肤不慎被装牛奶的铁桶碰破了,当时没在意。后来,碰破的手指又接触到奶牛常患的痘疮上,第三天,我手上就生出了几颗小痘疮。这不是天花,几十年来,在我们奶牛场所有挤奶的姑娘中,没有一个患天花的,只是差不多都患过这种小痘疮。”听了少女的话,琴纳仿佛意识到了什么,然而又有点半信半疑。一个星期后,少女再也没来过,琴纳带着疑问来到奶牛场,只见那位少女正和她的同伴们谈笑风生,手上痘疮全好了。这次门诊的意外收获点燃了他灵感的火花:“挤牛奶的姑娘为什么能幸免于天花之难?是不是因为她们染上了牛痘呢?牛痘与天花之间是否存在着某种内在联系呢?”一连串的问号,无休止的思索,琴纳发誓从对牛痘的研究开始。
在此后近20年的时间中,琴纳一边行医,一边经常到奶牛场,仔细观察奶牛生痘疮,牛痘怎样感染到人的身上,人感染了牛痘后又有哪些症状。在经过细心的观察之后,他做了详细的记载,接着便开始在动物身上接种牛痘,然后再接种天花的试验。动物身上的试验成功了,凡是接种了牛痘的动物,就能抵御天花的感染。琴纳并不满足于已经取得的试验成功,他进而又想到:“能不能给人接种牛痘呢?如果人也能接种牛痘,那么,人类就可找到预防天花的秘方了。”当他将自己的想法告诉他的亲友时,他的亲友大多数都奉劝他不要去冒这个风险,还是安心行医可靠。然而,琴纳是一个为了事业而奋不顾身的人,他决心要去冒这个风险。
1796年5月17日,琴纳选择了自己47岁生日的这一天,作为给人类接种牛痘的试验日。被试验的对象,是一位活泼聪明的8岁男孩。试验开始了,实验室里气氛格外紧张,当琴纳将小男孩手臂上的皮肤划开,然后将一位挤奶姑娘痘里的淡黄色浓浆涂抹在男孩的伤口上时,在场的人们都深深地为琴纳捏了一把汗。然而,琴纳却相信自己的试验会得到满意的结果。随后几天,琴纳对接种的男孩进行了周密的观察,一个星期后,事实终于证明:人接种牛痘的试验成功了。但是,接种了牛痘的人是否就肯定不患天花呢?一个更为严峻的考验摆在琴纳的面前。经过周密的准备之后,给接种了牛痘的男孩再接种天花的试验又开始了。人们为琴纳的大胆而悬着一颗心,琴纳也度日如年,急切地期待着试验的结果。半个月过去了,被接种天花的那个小男孩安然无恙。事实终于向世界宣告,人类历史上第一次接种牛痘预防天花的试验成功了,被称为死神帮凶的天花,从此被人类征服了。
▲化学药物砷制剂。如新胂凡纳明、亚砷酸钾、卡古地钠等,主要用于梅毒。这些药物的毒性如下:
①胃肠反应。常见的有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、食欲不振等,偶发口腔炎或结肠溃疡。
②治疗性休克。就是在静脉注射之后,病人的血压突然下降,出现昏迷现象,得赶紧抢救。
③血管性反应。有两种表现:一是亚硝酸样危象;即在砷剂注射时或刚注射完后不久,患者发觉热、心跳和胸部压迫感,旋即发生面部充血、发晕和窒息感,继以不省人事、虚脱、偶有死亡者。发生原因可能为注射太快,或血管内红细胞凝聚形成多数小血栓或其他原因。二是休克样反应,常发生在注射刚要完毕时,患者面色苍白、虚弱、皮肤冷潮、恶心、呕吐、腹泻、晕厥、血压非常低、脉搏极微弱。发生的原因可能与急性肾上腺损伤有关。
④造血系统反应。主要为血小板缺乏,粒性白细胞缺乏和再生障碍性贫血三种类型。有时伴发黄疸和药疹,病情可恶化,以至死亡。
⑤神经精神性反应。神经性反应有两种:一是周围神经炎,在长期及大量砷剂治疗后发生,停药后迅速消失。二是出血性脑炎,病情较严重。
⑥肝反应。分早期和晚期两种。其表现从无症状至急性黄色肝萎缩,重者预后不良,尤以晚发者为然;其原因可能系砷剂的毒性作用。
⑦皮肤反应。有寻常型和全身剥脱性皮炎型两种。其表现为:在注射后,当日全身发痒、发冷发热、在皮肤皱褶处、面、颈、胸、腹或股部,出现对称性点状或片状红斑;眼睑肿胀、大片皮下淤斑等。如此时不停药而继续注射,则常会发生严重的全身剥脱性皮炎,或发展成大疱性表皮松懈形药疹而死亡。
▲化学药物磺胺制剂。磺胺制剂由于对许多感染性疾病有效,且应用方便、价值低廉,故至今仍被广泛应用。因此,它产生的反应亦很多。这种反应,与其结构式有关。一般认为,氨苯磺胺含有一个苯胺核心,即在苯环的对位上有一个氨基结构,与其他磺胺制剂如磺胺嘧啶、磺胺吡啶等,不但含有苯胺核心,还含有嘧啶核心,是具有高度致敏作用、感光作用和交叉过敏的。推而言之,其他含有苯胺核心的药物如普鲁卡因、对氨水嘧啶、美索因等,亦均具有同样反应性。磺胺制剂毒性如下:
①胃肠道反应。有恶心、呕吐、腹泻、纳差等。
②造血系统反应。有血小板缺乏、粒性白细胞缺乏、溶血性贫血、再生障碍性贫血等,严重的可导致死亡。由水杨酰偶氮磺胺吡啶?